詩人卡梅利曾是寫：「李奧納，你為何此煩惱？」這種情緒在李奧納畫藝精湛、人物表情痛苦的《聖哲羅姆》中有所體現。品的創始於一四八〇年，現藏於梵蒂岡，尚未完。它與《博士來拜》一樣是處在單色底層色的階段，《博士來拜》是一四八一年初受人託開始創，但二年李奧納沒有完就前往米蘭。一四八二年的目錄中曾提及「許聖哲羅姆的畫像」，這些是為《聖哲羅姆》的預備習，但已經失傳。唯一與此畫有關的素描是畫於七〇年代末的一張「聖母子像」底部的一對獅子頭。
身處荒野的聖哲羅姆是畫喜歡創的題材。馬薩喬、皮耶羅．德拉．弗蘭切斯卡、曼特尼亞、貝利尼羅倫佐．洛托刻畫過他的形象。吉蘭達約為佛羅倫斯的「萬聖節教堂」製的一幅型壁畫幾乎與李奧納創這幅畫的時間一致，該壁畫現在還在原處。聖哲羅姆（又稱古羅拉莫或希羅尼穆斯）是四世紀希臘學者，是早期教父中最為博學雄辯的一位，他因將《聖經》翻譯拉丁文聞名遐邇。他是宗教與人文主義完結合的象徵，他曾在敘利亞的沙漠裡隱居過一段時間，這段戲劇經歷倍受畫的鍾愛。據記載，他從西元三七四年至三七八年約共在沙……（内容加载失败！）
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