一四八五年，黑死病在米蘭肆虐，一直持續了三年的時間，一四八五年是黑死病爆發的二年。李奧納曾在佛羅倫斯見識過這種瘟疫。一四七九年黑死病在佛羅倫斯突爆發，但幾週後則慢慢平息來。米蘭這次卻嚴重。據估算，城裡幾乎有三分一的人口死於黑死病，不過這有些誇張。我們像一當時的情景：街區被瘟疫洗劫一空，空氣中彌漫著白色的霧氣，一車一車的屍體被運墳場集體掩埋。牧師在布壇歇斯底鼓動人民與瘟疫決一死戰。人們翼翼查身腹股溝是否有腫塊，果發現腫塊則表明已被感染，醫學稱其為「腹股溝淋巴結炎」。一四八五年三月十六日，球發生了日全食，當時人們認為這是不祥兆。李奧納透過一張打滿孔的紙觀了這一現象，他還在一份簡短的筆記中對這種觀賞方法加描述，取題「在觀日食時何保護眼睛」。
瘟疫肆虐時，李奧納正忙著繪製《岩間聖母》。沒有理由不相信，他就待在米蘭提契諾門附近的德．普雷迪斯坊裡。我們知李奧納的講究很，他的手指常會帶有玫瑰水的香味。惡臭的氣味、人滿為患及他們攜帶的病菌令他苦惱不已。他曾說過：「人們就像山羊一樣，……（内容加载失败！）
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