沮渠无讳是北凉国君沮渠蒙逊的儿子，沮渠牧犍的弟弟。牧犍在位，无讳被封沙州刺史、酒泉太守。永七年（公元439年），北魏太武帝拓跋焘率兵攻取姑臧，又派镇南将军奚眷进攻酒泉。沮渠无讳料己不是奚眷手，便撤离酒泉，投奔高昌。半年，沮渠无讳带兵夺回酒泉。北魏正准备向江南兵，无暇顾及河西区，便无讳封酒泉王。
，沮渠无讳不仅不北魏感恩戴德，反收复北凉失，激怒了北魏，是北魏太武帝拓跋焘永九年（公元441年）四月又派奚眷进攻酒泉。奚眷酒泉包围了半年久，城中粮食全部吃光，1万人活活饿死。酒泉终被攻破。沮渠无讳乘酒泉被攻陷的混乱机，渡流沙，占据鄯善，次年九月，又占领高昌，被宋文帝封河西王。承平二年（公元444年），无讳病死。
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